ЦЕНТР ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ТОКСИЧНОСТИ, ФАРМАКОДИНАМИКИ И ФАРМАКОКИНЕТИКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Доклинические исследования оригинального или воспроизведенного лекарственного средства, являются важным этапом в многоступенчатом процессе его разработки и внедрения в клиническую практику. Необходимость и правила проведения доклинических исследований лекарственных средств для медицинского применения на территории Российской Федерации указаны в ФЗ №61 "Об обращении лекарственных средств", а также в документах Евразийской экономической комиссии, регулирующих общий фармацевтический рынок стран ЕАЭС. Составление программы доклинического исследования каждого нового лекарственного средства является уникальной задачей, требующей взвешенного и научно обоснованного подхода, учитывающего требования значительного объема нормативной документации. Можно выделить основные направления работ, которые необходимо провести для того, чтобы изучить эффективность и безопасность нового лекарственного препарата и сделать вывод о возможности его клинического изучения и применения.

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИ

На ранних этапах разработки нового лекарства, необходимо провести фармакодинамические исследования, чтобы определить его потенциальную эффективность против той или иной патологии, выявить механизмы терапевтического действия. Доклинические исследования фармакодинамики на данном этапе очень важны. В некоторых случаях, специфическую активность изучают и для воспроизведенных препаратов «дженериков», как правило в случае аналогов биологических лекарственных средств, скопировать которые со стопроцентной точностью невозможно. Изучение специфической активности в экспериментах на животных позволяет выбрать наиболее перспективные лекарства кандидаты, а также получить первые данные об их потенциальных терапевтических дозах и продолжительности применения.

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ОБЩЕЙ ТОКСИЧНОСТИ

Новое лекарство должно быть не только эффективным, но и безопасным. Доклинические исследования общей токсичности помогут решить эту задачу. Выбор стартовых доз и схем введения, как и сама возможность проведения клинических исследований на людях, определяются на основании результатов токсикологических экспериментов. Эксперименты по изучению общей токсичности при однократном и многократном введении препарата, позволяют определить его летальные и переносимые дозы, выявить системы и органы, которые подвергаются токсическому воздействию, определить обратимость токсических эффектов. Фармакодинамические эффекты также могут быть опасны, поэтому эксперименты по изучению фармакологической безопасности (в первую очередь оценивающие воздействие вещества на сердечно-сосудистую, дыхательную, центральную нервную систему) проводятся как независимо, так и в рамках изучения общей токсичности.

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ТОКСИКОКИНЕТИКИ

Изучение фармакокинетики лекарственного средства является важным этапом его разработки, поскольку позволяет правильно выбрать способ и частоту введения, а также оптимальную дозировку нового лекарства, оценить его метаболизм и пути выведения из организма. Несмотря на то, что экстраполяция результатов исследования фармакокинетики с животных на человека в полной мере не возможна, полученные данные важны для начального планирования доз и схем введения препарата в предстоящих доклинических и клинических исследованиях.
Исследование токсикокинетики, подразумевает сбор проб, для анализа содержания изучаемого вещества в организме животного, в процессе токсикологических экспериментов. Как правило, анализируют содержание препарата в кровеносном русле, в некоторых случаях также в органах, на терминальных стадиях эксперимента. Исследования токсикокинетики дают важную информацию о реальном содержании вещества в организме, при анализе зависимости доза/эффект, позволяют выявить случаи контаминации контрольных групп изучаемым препаратом или наоборот, возможные погрешности при введении препарата опытным группам.

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ

Изучение специфической токсичности лекарств кандидатов, как правило проводят на более поздних стадиях разработки. Она включает в себя исследование иммунотоксичности, аллергизирующего действия, мутагенности и репродуктивной токсичности. Репродуктивную токсичность изучают как при воздействии вещества на родительский организм в период гаметогенеза – генеративная токсичность, так и при введении препаратов беременным самкам – эмбриотоксичность или тератогенность.

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ЦДКИ ФАРМАКОГЕН

Центр доклинических исследований Фармакоген, расположенный в пригороде Санкт-Петербурга, осуществляет планирование и проведение работ по изучению всех видов токсичности, фармакодинамики и фармакокинетики оригинальных и воспроизведенных лекарственных средств in vivo и in vitro. Работы проводятся с соблюдением правил надлежащей лабораторной практики в соответствии с Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 г. № 81 «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств», а также ГОСТ 33044-2014 Межгосударственный стандарт. Принципы надлежащей лабораторной практики.